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五灵脂蒲黄(五灵脂降香)

来源：http://1zy.cn/ 作者：第一中药材网发表于：2023-07-16 16:58:41共人围观在线客服

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本文导读目录：

1、五灵脂蒲黄

2、五灵脂降香

3、五灵脂香附

4、五灵脂高良姜

五灵脂蒲黄 ♂

五灵脂蒲黄 1.五灵脂蒲黄 : 【中医理论】
五灵脂酒研,淘去沙土,蒲黄炒香各等分,先为细末,每服2钱,用黄酒或醋冲服,又称失笑散。载于《太平惠民和剂局方》。用于瘀血停滞,心腹剧痛,或产后恶露不净,或月经不调,小腹疼痛等。五灵脂甘温,善入肝经血分,能通利血脉而散瘀血,长于止痛。蒲黄甘平,亦入肝经血分,与五灵脂相须为用,活血散结,祛瘀止痛,作用增强,为临床治疗血瘀气滞的常用方。
《重修政和经史证类备用本草》卷二十二引《近效方》用药各2钱,用酽醋熬成膏,水煎服,方名亦称失笑散,异名有断弦散(《苏沈良方》卷八),失笑散(《华氏中藏经·附录》)、经验失笑散(《金匮要略》卷六)。又本方改为丸剂,《证治准绳·女科》卷五及《妇人良方》名“紫金丸”,《医学心悟》名“失笑丸”。《会约医镜》云:“此方用以止痛,蒲黄宜减半;若用以止血,则宜等分。蒲黄炒黑,或五灵脂减半亦可”。
【化学研究】
1.工艺研究
蒲黄(炒)250g,蒲黄250g(生),五灵脂(醋炒)500g,以上三味,粉碎成粗粉,过筛,混匀,即得^[1]。
2.炮制对化学成分的影响〔2〕
生蒲黄:取净蒲黄过20目筛。炒蒲黄:取净蒲黄,用文火炒至挂火色,有香气时,取出过20目筛。失率为6.6%。生五灵脂:取净五灵脂,用文火微炒,炒时喷醋至微干并呈黑褐色,稍有焦斑时取出放凉,粉碎过20目筛。取上各药按失笑散的古方和中国药典方进行配制。
盐酸一镁粉试验:取失笑散古方与药典方各0.4g于试管中,加95%乙醇10ml,水浴加热5min,滤过,浓缩,取滤液1ml加镁粉少量与浓盐酸3～5滴,在沸水浴中加热观察颜色变化:结果古方与中国药典方均呈樱红色。
TLC定性鉴别:样品液制备:取失笑散古方、中国药典方各0.4g,分别置于有盖锥形瓶中,加甲醇5ml,密塞,振摇10min,过滤,滤液备用。阳性对照液:取生蒲黄0.2g,步骤同上。芦丁对照液:(20mg/ml的甲醇液)操作方法:取上述各液适量,用毛细血管点于硅胶G-CMC-Na板上(1:0.5%),以醋酸乙酯-甲酸-水(8:1:
1)展开,展距10cm,取出晾干,喷以AlCl3试液显色,挥干溶剂后,置紫外光灯(365nm)下观察。
总黄酮含量比较:按中国药典1990年版第315页方法进行,结果见表8-1-1。

表8-1-1 失笑散总黄酮含量测量结果

加样回收:平均值98.2%,RSD%=1.6%,n=5。
黄莹娟^[3]进行了失笑滴丸研制,并通过正交试验进行工艺条件优选。选择药液温度、滴头口径、药物与基质的配比、滴速等4因素,每个因素备取3个水平,按L9(34)安排实用,用3个指标评定工艺的优劣。结果:用药液温度为95℃。滴头口径内径为3.3mm,外径为5.2mm,药物与基质的配比为3.5:6.5,以40滴/min的滴速滴入甲基硅油中的工艺条件最佳。
【药理研究】
1.镇静、催眠、抗惊厥作用
1.1 对戊巴比妥钠阈下剂量睡眠率的影响
小鼠89只,分3组。分别灌胃失笑散30、60g/kg或蒸馏水。1h后腹腔注射戊巴比妥钠25mg/kg,以翻正反射消失1min以上为入睡指标,观察15min内入睡动物数。结果对照组35只入睡2只;失笑散30g/kg组26只入睡8只(P<0.05),60g/kg组23只入睡11只(P<0.01)。失笑散能明显提高小鼠的入睡率^[4]。
1.2 对戊巴比妥钠睡眠时间的影响
小鼠51只,分3组。分别灌胃失笑散25、50g/kg或蒸馏水。1h后腹腔注射戊巴比钠40mg/kg,以每只小鼠翻正反射消失和恢复时间间隔为睡眠时间。结果对照组16只睡眠时间(±s)为115.62±16.34 min,失笑散25g/kg组17只睡眠时间为152.88±14.42min,50g/kg组18只睡眠时间为165.56±14.18 min(P<0.05)。失笑散50g/kg能明显延长小鼠的睡眠时间^[4]。
1.3 对小鼠自发活动的影响
小鼠40只,分3组,分别灌胃失笑散50、100g/kg或蒸馏水。1h后,将小鼠置于小鼠活动仪内,以30min内小鼠行走总路程作为自发活动的指标。结果对照组(n=15)为5282.34±706.24( cm/30min,±s,下同),失笑散50g/kg组(n=12)1848.70±307.75(P<0.01),100g/kg组(n=12)为1935.12±434.92(P(n=15)(P<0.01)。失笑散非常显著的减少小鼠的自发活动^[4]。
本方可减少小鼠的自发活动,有明显的镇静作用^[5]。腹腔注射给与本方,可使小鼠自发活动的次数明显减少,给药前平均每分钟活动次数为41.22±1.95次,给药后为8.36±1.15次,表明本方有明显的镇痛作用^[6]。
1.4 对戊四氮所致惊厥的影响
小鼠38只,分3组。分别灌胃失笑散100g/kg、苯巴比妥钠50mg/kg或蒸馏水,1h后,腹腔注射戊四氮100mg/kg,观察动物发生惊厥和死亡时间。结果对照组、失笑散组和苯巴比妥钠发生惊厥时间(s)分别为53.1±4.2、67.4±7.1和389.4±80.5(P<0.01),动物死亡时间(秒)分别为1101.0±243.8、1352.2±333.1和2700.0±0(P<0.01)。表明失笑散对戊四氮所致惊厥无明显对抗作用,而苯巴比妥钠则明显延长惊厥发生时间和死亡时间^[4]。
2.镇痛作用
2.1 对醋酸所致扭体反应的影响
按常法测定小鼠因腹腔注射醋酸所致15min内扭体次数。结果对照组,为30.9±3.4次,失笑散80g/kg组(n=9)为16.6±3.3次(P<0.05),100g/kg组(n=10)为5.9±2.0次(P<0.01),消炎痛0.01g/kg组(n=9)为15.2±3.5次(P<0.01)。失笑散能显著减少小鼠醋酸所致扭体次数^[4]。
李氏^[5]观察了失笑散及其不同提取部位对醋酸扭体反应的影响。方法:取体重18～22g的小鼠100只,雌雄兼用,随机分成10组。各给药组及阿司匹林组一次性灌胃给药,空白对照组给水,1h后腹腔注射0.6%的醋酸溶液,观察20min内小鼠的扭体次数,结果见表8-1-2。
从表8-1-2可见石油醚组、醋酸乙酯提取物有较强的镇痛作用。水煎物的作用稍弱,甲醇提取物无镇痛效应。
2.2 对甲醛所致小鼠足痛的影响
小鼠40只,分为4组,每组10只,分别灌胃失笑散34、49、70和100g/kg。50min后每只小鼠从前足背部注入5%甲醛溶液0.075ml,记录注射甲醛后15min内,每间隔5min的痛反应最高分数,求出有镇痛作用的鼠数,按概率单位法计算DE50及DE95。结果DE50及95%可信限为67.5±13.3g/kg,DE50及95%可信限为135.6±55.9g/kg.表明失笑散对甲醛所致小鼠足痛有一定镇痛作用^[4]。

表8-1-2 失笑散及其不同提取部位对醋酸所致小鼠扭体次数的影响(x±s)

注:与空白对照组比较:* P<0.05,* * P<0.01
3.对心血管系统的影响
3.1 对急性心肌缺血的影响
从大鼠股静脉注射垂体后叶素0.75μ/kg,以30s内T波显著增高,ST段抬高1mm以上,或2min内T波低平于原高度50%以上为心肌缺血指标,观察本方的作用。先从股静脉给与本方2g/kg,1min后再注入垂体后叶素。结果心肌缺血阴性率给药组为13/19,对照组为2/19。表明本方对垂体后叶素引起的大鼠急性心肌缺血有明显的对抗作用^[6]。
3.2 对心率、血压的影响
本方能使在体蛙心心肌收缩振幅显著降低,心率减慢,这一抑制作用可被异丙肾上腺素所翻转,剂量较大时可引起心律失常。给家兔耳脉注射本方4g/kg,注射后10～30min时,血压下降数值与给药前后相比有显著的差异,表明本方有降压作用,但其降压效果不如溴化六甲双铵作用强和持久^[6]。
3.3对实验性动脉硬化的作用
用高胆固醇饮食造成小鼠实验性动脉粥样硬化。给模型小鼠喂以本方,每日0.5g/只,连续10周,然后给小鼠一定的刺激(以500r/min离心15min或放入冰水中30min),死亡后电镜下观察本方对应激心肌的作用。结果表明:本方能明显减轻心肌微血管的挛缩和线粒体等组织的破坏。对照组毛细血管管腔有异常收缩者占69.57%,给药组仅占6.99%[7]。
4.对血瘀大鼠血液流变性的影响
取300～350g大鼠110只,雌雄兼用,随机分为11组。空白对照组:每天灌胃给水20ml/kg共7d,第7d禁食,次日取血检测;模型组;连续灌胃给水7d,第7d皮下注射肾上腺素(Adr)0.8ml/kg2次,间隔4h,2次之间将大鼠浸入冰水5min。处置后停食,次日取血检测。阳性对照组:复方丹参片以水化开,每日灌胃给药0.73g/kg,共7d,同模型组方法造模,第8d取血检测;各给药组:高剂量组15g/kg,低剂量组5g/kg,灌胃给药7d,同模型组方法造模,第8d取血检测。结果见表8-1-3^[5]。
张氏在实验性动脉粥样硬化小鼠的毛细血管腔中血小板检出率对照组为5.51%,给药组为3.26%,给药组明显为少,从血小板状态看,对照组大多数聚集成堆,而给药组则少数聚集,多数已分散,表明本方有降低血小板聚集的作用[7]。

表8-1-3 失笑散及其不同提取部位对大鼠血液流变性的影响(n=10,±s)

注:与模型组比较:△P<0.05,△△P<0.01;与空白对照组比较:*P<0.05
另报道本方对大鼠血小板聚集有明显抑制作用,给药4h后,对血小板功能有非常显著的影响,5min血小板聚集抑制率为28.8%,与阿司匹林比较,二者对血小板聚集功能的影响无显著差异^[8]。
5.抗凝血作用
取小鼠100只,随机分组,连续2d灌胃给药(空白对照组给水),第2 d晚上禁食,12h后灌胃给药,给药后1 h以毛细管从眼静脉丛取血,测定凝时间,结果见表8-1-4^[5]。

表8-1-4 失笑散及其不同提取部位对小鼠凝血时间的作用(s;n=10,±s)

注:与空白对照组比较:* P <0.05,* * P<0.01
6.对大鼠颈动脉血栓形成的影响^[5]
取大鼠60只,随机分成6组,各组连续给药(空白对照组给水)2d后,第2d晚上禁食,12 h后第3次灌胃给药,给药后1 h,以25%乌拉坦麻醉,剥离颈动脉,直流电刺激近心端7 min,测定血栓形成时间,结果见表8-1-5。

表8-1-5 失笑散及其不同提取部位对大鼠颈动脉血栓形成时间的影响(s;n=10,x±s)

注:与空白对照组比较:* P<0.05,* * P<0.01
7.抗低压缺氧作用
本方及其加味静脉或腹腔给药,均能明显提高小鼠在低压缺氧条件下的存活率。给药组存活12/15,对照组为3/15,表明本方能提高机体对减压缺氧的耐受力^[6]。
8.对离体平滑肌的作用
8.1 对十二指肠自发活动的影响
豚鼠4只,按常规制备离体十二指肠标本,悬于25ml台氏液的浴槽中。恒温36℃,通氧,2g负荷,用二道记录仪描记肠管运动曲线。稳定30min后,加入失笑散0.25ml(浴浓度0.2g/ml),立即引起十二指肠收缩,持续2～4min,以后收缩幅度逐渐减少,频率略减少,5～10后呈明显松弛状态,换液后恢复正常收缩。可见失笑散对十二指肠具有先兴奋后抑制的作用^[4]。
8.2对氯化钡所致回肠痉挛的影响
大鼠6只,如前法制备和处理回肠标本。于浴槽内加入氯化钡(浴浓度3×10-4g/ml),在作用高峰时加入失笑散(浴浓度0.04g/ml),肠痉挛明显缓解^[4]。
8.3对离体子宫的影响
豚鼠8只,大鼠6只,雌,未孕。灌胃已烯雌粉1mg/kg,24h后处死。取一侧子宫悬于25ml洛氏液的浴槽中。36℃恒温,通氧,1g负荷,稳定1h后,加入失笑散(浴浓度0.01～0.2g/ml),可见了豚鼠或大鼠子宫的自发活动受到明显的抑制。用催产素(浴浓度0.06μ/ml)引起豚鼠子宫痉挛,失笑散(浴浓度0.02g/ml)有明显对抗作用,使子宫张力明显降低,振幅明显减少,最后节律消失,处于完全松弛状态^[4]。
9.抑菌试验^[2]
样品制备:称取失笑散古方与中国药典方各100g,加蒸馏水600ml浸泡1h,煮沸30min,用布氏漏斗抽滤,药渣再加水400ml,煮沸15min,抽滤,合并滤液,浓缩至100ml,得100%药液,装入有盖锥瓶中,水浴灭菌1h,冷后放入冰箱中冷藏备用。
实验方法:平板打孔法,取5个菌锥形瓶,分别倒入已溶化的琼脂约20ml,冷至50℃时,分别加入Ⅰ-Ⅳ号菌液约1ml,充分混匀倒入无菌平皿中,待琼脂凝固后,用打孔器等距离打孔5个,孔径5mm,并吸出孔内琼脂培养基,然后于孔内加入样品液至满,将平皿置37℃培养,18～24h后取出,测定抑菌环大小,结果见表8-1-6。

表8-1-6 失笑散抑菌结果

注:Ⅰ.金黄色葡萄球菌;Ⅱ.大肠杆菌;Ⅲ.伤寒杆菌;Ⅳ.奈氏卡他菌
结果可见除对绿脓杆菌中国药典方比古方稍高些,对其他菌种无明显抑制作用。
10.失笑滴丸与失笑散两剂型的药效作用对比^[9]。
10.1 热板法
取体重18～22 g的雌性小鼠,选用痛阈少于30 sec者,按表8-1-7随机分成6组。分别测定各鼠的痛阈值。然后1次性灌服给药,分别于给药后的30、60、90、120 min测定各鼠痛阈值,结果见表8-1-7。

表8-1-7 失笑滴丸和散对小鼠痛阈的影响(±s,n=12)

注:各给药组与生理盐水组比:* P<0.05,* * P<0.01;相同剂量滴丸与散剂组比:△P<0.05。
10.2 扭体法
取体重18～22g的小鼠60只,雌雄兼用,按表8-1-7随机分成6组。各组均灌服,qd×3 d,末次给药1h后腹腔注射1%醋酸溶液0.1 ml/10 g,观察20 min内小鼠发生的扭体次数,结果见表8-1-8。

表8-1-8 对小鼠扭体次数的影响(n=10,±s)

镇痛实验证明,失笑滴丸,失笑散均有一定的镇痛作用。镇痛的起效时间丸剂快于散剂。
10.3 对血液流变学的影响
取体重200～240 g大鼠雌雄兼用,随机分成4组。正常对照组;模型组,给大鼠皮下注射0.1%肾上腺注射液0.2 ml/只,共2次,间隔6 h,其间进行1次冰水浸泡5 min,处置后次日形成“血瘀”模型;模型+失笑组;模型+失笑散滴丸组。各给药组均以20 g/kg, ig, qd×7 d,对照组、模型组给等量生理盐水,于末次给药1 h后,剪开颈动脉取血,检测全血粘度、血浆粘度、红细胞压积等血液流变学指标。结果见表8-1-9。
表8-1-9 失笑滴丸和散对血瘀大鼠血液流变学的影响(x±s)

注:模型组与正常对照组比:* * P<0.01;各给药组与模型组比:△P<0.05,△△P<0.01
结果表明,模型组与正常对照组比,大鼠全血粘度、血浆比粘度、红细胞压积均明显增加(P<0.01),说明模型组大鼠确有“血瘀证”的存在。而失笑滴丸、失笑散与模型组比,散剂组红细胞压积的差异无显著意义,其余指标均有明显降低(P<0.05或P<0.01)。两种剂型比较,全血粘度的低切变速度滴丸剂显著低于散剂(P<0.01),其余3项指标的差异均无显著性意义(P>0.05)。
10.4对离体子宫平滑肌的影响
10.4.1对小鼠离体子宫自发运动的影响:取体重25g以上的雌性小鼠40只,随机分成4组。腹腔注射己烯雌酚0.1ml/只,qid×3d。次日做离体子宫实验,观察给药前后子宫收缩的频率和幅度变化情况,结果见表8-1-10。